慢性粒细胞白血病的症状是什么？慢性粒细胞白血病怎么治疗？

　　慢性粒细胞性白血病病人具有“费城染色体”(Ph染色体)。每个有核细胞内都有染色体存在 Ph染色体是由于第22号染色体断裂造成的。慢性粒细胞性白血病病人的第9号染色体和第22号染色体上有一段交叉互换 第9号染色体的断裂和“ABL”基因相关 第22号染色体的断裂和“BCR”基因相关。

　　当一段第九号染色体接到第二十二号染色体的末端时 形成BCR-ABL癌基因。BCR-ABL癌基因能控制合成一种蛋白质 导致慢性粒细胞性白血病发生。

　　当白细胞计数>100×109/L时 可有白细胞淤滞综合征 出现呼吸困难 紫绀 脏器梗死 眼底静脉扩张 视神经乳头水肿 眼底出血 神经改变甚至中枢神经系统出血等表现。巨脾者可伴脾脏梗死。

　　患者发病年龄以30－40岁居多 儿童少见 其主要表现如下：

　　起病缓

　　早期可无任何症状 常因脾大或其他原因检查血象时偶被发现。一般患者很难明确起病时间。

　　早期可出现的自觉症状

　　以乏力 低热 多汗盗汗 体重减轻等新陈代谢亢进为主要表现。

　　脾肿大

　　为慢性粒细胞白血病的显著特征 有时可达脐下 甚至抵达盆腔 质坚实 无压痛 如有脾梗塞或脾周围炎 可发生剧烈疼痛 呼吸时加重 可出现摩擦感 摩擦音。因巨脾存在而引起腹胀 腹部下坠感。肝脏可轻度肿大。

　　慢粒预后较差 中数生存期大多为3年

　　血象：白细胞计数高在100×109／L以上 血片中大多为中性杆状核和晚幼粒细胞 其余为分叶核 中幼粒 早幼粒和少数原始粒细胞。嗜酸性及嗜碱性粒细胞亦增多。早期血红蛋白及红细胞轻度减少 血小板正常或增加 晚期红细胞和血小板减少。在血象方面须与类白血病反应相鉴别。

　　骨髓象：骨髓呈增生明显至极度活跃 细胞分类与周围血相似 骨髓片中 可见到各期粒细胞 其中以中 晚幼粒为主 原粒细胞及早幼粒较正常增多 但一般不超过5％～10％ 嗜酸和(或)嗜碱性粒细胞增多 红细胞系相对减少 粒：红约10～50：1 幼红细胞和巨核细胞早期常增多 晚期减少。90％患者成熟的中性粒细胞碱性磷酸酶活性明显降低。

　　染色体检查：Ph’染色体见于90％以上慢粒病人。Ph’染色体被认为是慢粒多能干细胞的肿瘤性标志 少数慢粒病人Ph’染色体为阴性 根据有无Ph’染色体可将慢粒为Ph’阳性和Ph’阴性两大类 前者预后优于后者。

　　血液生化：血清维生素B12浓度及维生素B12结合力显著增高为本病特点之一 增高的幅度与白细胞增多程度成正比。增高的原因是大量正常的和白血病性粒细胞产生了过多运输维生素B12的转钴蛋白I。血清尿酸浓度可以增高 尤其在化疗时。

　　1 体温若超过39摄氏度 应给予物理降温 如冰袋冷敷 物理降温后半小时注意测量体温。禁擦浴。

　　2 保持皮肤清洁 勤更换内衣 勤擦澡。保持床铺清洁 干燥。

　　3 保持口腔清洁 每晚及饭前 饭后用0.9％氯化钠溶液漱口。

　　4 嘱病人养成良好的卫生习惯 不挖耳朵 不抠鼻子 不揉眼睛。

　　5 给予高热量 高蛋白 高维生素易消化的流食 禁食辛辣 刺激性食物。

　　1 化学治疗：有效的药物有BUS(马利兰) HU(羟基脲) CTX CLB 6－MP(6－巯基嘌呤) MMC(丝裂霉素)。其中以BUS为首选药物 其次为HU。BUS是目前最有效的药物 缓解率在95％以上 服用方便为此药之优点。用法为2mg每日3次 一直用至白细胞降至14×109／L以下停用或间歇给药。一般规律是用药1～2周自觉症状好转 4～6周明显好转。当白细胞减至10×109／L时 减量至1～2mg／d 一直维持2～3个月。停药后 如白细胞波动在10～50×109/L间 可考虑小剂量维持1年以上。白细胞减少到5～10×109／L血小板在100×109/L以下 或者有慢粒急变倾向才应停药。马利兰的毒副作用主要是骨髓抑制 特别是血小板减少。个别病人虽用药量不大也会出现全血细胞减少 恢复较慢。长期服用此药可引起肺纤维化 皮肤色素沉着。类似慢性肾上腺皮质功能减退的症状 精液缺乏或停经。

　　HU开始剂量为每日3g 口服。用后白细胞数下降很快。当降至20×109／L左右时 将剂量减至一半；降至10×109/L时 将剂量再减少。维持剂量约每日0．5～1．0g。一般不完全停药 因停药后白细胞计数很快上升。此药优点是作用快；如果白细胞下降过多 停药后能很快上升；副作用少。缺点是需经常验血以指导治疗。另外 亦可联合α-IFN(α－干扰素)治疗慢粒。

　　方法 口服HU2．0～6．0g／d 同时皮下注射。α-IFV300万u iv 每周3次 应用8～32周。当白细胞降至10×109/L HU减少继续用1～2周 根据情况停用或用小剂量。HU维持量为0．5～1．0／d 有条件者可继续用。α-IFN300万u iv 每周一次。用药期间每周查血常规2次 骨髓象每4周检查一次。

　　2 放射治疗：深部x线 用深部x线对全身和局部的肝脾区以及浸润部位照射。脾区照射开始剂量为50cGy 以后每日或隔日100～200cGy。白细胞降至20×109/L时停止。对化疗效果不佳或复发的可以用放疗 据报道 其疗效不低于BUS。核素32P治疗 仅用于对BUS及脾区放疗效果不佳者。32P剂量是根据白细胞增多程度而定 若白细胞总数＞50×109／L 32P的开始剂量为1～2.5mCi 静注。2周后再用1～1．5mCi 以后每隔2周给同样剂量1次 待白细胞降至20×109／L时停用。在缓解期间 每1～3个月观察1次 当白细胞＞25×l09/L时 可再给1～1．5mCi。

　　3 者存活期：切除脾脏的手术指征：①确诊为慢粒者；②对化疗反应良好；③65岁以下且无大手术禁忌症者。慢粒急变是手术的禁忌症。

　　4 骨髓移植：年龄在45～50岁在慢性期的病人 以亲兄弟姐妹HLA相同的异基因骨髓作移植。移植成功者 一般能获得长期的生存或治愈。

　　5 其他治疗：化疗前如果白细胞数在500×109/L以上 可先用血细胞分离机作白细胞除去术以迅速降低白细胞数 避免白细胞过多可能阻塞微血管而引起的脑血管意外的危险。化疗开始时 特别是用Hu治疗时 宜同时加用别嘌呤醇0．1g每日3次 以防止细胞破坏过多过速而引起尿酸肾症。